李海刚 苏巧珠(中山医科大学孙逸仙纪念医院 广州 510120) )
关键词:中药 肿瘤 癌症 细胞凋亡 癌基因 免疫功能
细胞凋亡,又称细胞程序性死亡(PCD),是正常组织清除某些细胞的一种独特的细胞死亡模式,它也出现在多种病理状态下。细胞凋亡在控制生物体细胞的增殖和分化,肿瘤的发生和生长等诸方面都起着重要的作用。生物体正常的生长发育过程中存在着细胞凋亡,放射线、肿瘤化疗剂、加热、去除或增加激素、抗 Apo-1抗体、Fas抗原和细胞毒淋巴细胞等外在因素也可诱导细胞凋亡。近年来,中药诱导的细胞凋亡日益引起科研工作者的重视,本文着重对中药诱导的细胞凋亡及其可能机制作一综述。
1 中药诱导的肿瘤细胞凋亡
人类的多种恶性肿瘤细胞丧失了对某些刺激发生细胞凋亡反应的能力。这种现象在转移性肿瘤组织中最为突出。可见,肿瘤不仅是细胞增殖和分化异常的疾病,也是细胞凋亡异常的疾病。加强对药物诱导肿瘤细胞凋亡及其机理的研究,无疑会给肿瘤的预防和治疗提供新的思路和途径。中药治疗肿瘤不仅毒副作用小,而且作用途径比较广泛,单味中药的有效成分及复方制剂在诱导肿瘤细胞凋亡中起着重要作用。
1.1 单味中药有效成分对细胞凋亡的影响
大量研究发现,中药有效成分(或单体)能诱导肿瘤细胞凋亡。步世忠等选用从柴胡中提取的单体成分SSD,以3H-胸腺嘧啶掺入法观察SSD对细胞生长的抑制作用,DNA凝胶电泳及流式细胞术分析细胞凋亡。结果发现,经SSD作用后,人急性早幼粒白血病细胞HL-60的3H-胸腺嘧啶掺入率明显降低,并呈时间和剂量依赖关系,流式细胞仪分析细胞阻滞于G1 期并出现凋亡期,说明SSD可诱导HL-60细胞凋亡。从朝鲜淫羊藿中提取的中药单体淫羊藿甙(ICA),从芦笋中提取的有效成分熊果酸及莪术的提取物榄香烯分别作用于HL-60细胞,都能诱导其发生细胞凋亡。用MTT快速测定法及流式细胞仪分析研究发现,葛根提取物(PR)可诱导人肝癌SMMC-7721细胞出现凋亡期。用毛柄三叶槭的提取物处理小鼠白血病细胞P388、抗阿霉素P 388细胞及抗凝集素酶P 388细胞48小时后,在DNA琼脂糖凝胶电泳中,三种细胞系均出现典型梯状DNA断裂,且为浓度依赖性,说明毛柄三叶槭的提取物可诱导P 388细胞凋亡。
1.2 复方中药对肿瘤细胞凋亡的影响
黄培春等研究发现:复方中药“东夏丸”在体外对6株人肿瘤细胞均有显著的生长抑制效应,抑制率均随药物浓度的增加而增高,多数细胞系的半抑制浓度(IC50)相近;药物使鼻咽癌细胞G2期增加并诱导细胞凋亡。另一研究化痰散结方含药血清对人肺癌细胞SPC-AI)的作用发现:人肺癌细胞经含中药免血清作用后,由贴壁生长而逐渐脱落,外形变圆,体积缩小,折光增强;荧光镜下可见细胞核破碎、裂解为大小不等的凋亡小体;流式细胞仪检测显现典型的细胞凋亡峰,以含5%含药血清作用48小时凋亡峰最为明显,凋亡率为42.8%。何玉军等的研究发现,在体外,复方中药软坚消肿液可诱导入胃癌细胞MGC-803发生凋亡;中药肝康冲剂提取物能诱导肝癌细胞BEL-7402凋亡而起抗癌作用。
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